IPCS  INCHEM数据库平台  主页

壹佰编译：英文原版应为具有约束力的真实版本

英文原版链接：https://www.inchem.org/documents/jecfa/jecmono/v05je02.htm

国际化学品安全规划机构（IPCS）发表

世界卫生组织

对若干食用色素、酶、增味剂、增稠剂等食品添加剂的毒理学评价

世界卫生组织 食品添加剂系列 6

本出版物所载的评价是由粮农组织/世界卫生组织食品添加剂联合委员会（JECFA）于 1974 年 6 月 4 日至 13 日在罗马举行的会议编写¹

世界卫生组织，日内瓦，1975 年

————

¹  粮农组织/世界卫生组织 食品添加剂联合专家委员会 第十八次报告，世界卫生组织 技术报告集，1974 年第 557 号。粮农组织营养会议报告系列，1974 年第 54 号。（WHO_TRS_557：NMRS 54TRS 557-JECFA 18-23 JECFA报告.pdf）

亚铁氰化钙、亚铁氰化钾和亚铁氰化钠说明

1969 年和 1973 年，FAO/WHO  Expert 食品添加剂联合委员会（见附件 1，参考文献第 20 号和第 34 号）对这些化合物的可接受每日摄入量进行了评估。

自上次评估以来，已经有了额外的数据，并在以下专著中进行了总结和讨论。以前出版的专著已经扩展并完整复制如下。

生物数据

生化方面

由于铁和氰化物基团之间的强化学键，这些亚铁氰化物具有低毒性。狗静脉注射亚铁氰化钠（0.5 gm/kg bw），排泄盐而无肾损伤，表现为尿素清除率高，无肉眼或镜下血尿。注射后数周重复清除发现完全正常，无慢性血尿、白蛋白尿或柱状尿。亚铁氰化钠、菊粉和肌酐在血浆清除方面表现出相同的排泄行为。在狗中，亚铁氰化物可能完全通过肾小球过滤排泄（Van Slyke et al，1935： Berliner et al，1950；and  Chinard，1955）。仅静脉注射亚铁氰化物和肌酐（20mg/L）的狗的平均清除率为 0.966±0.41。亚铁氰化物清除率与血浆亚铁氰化物浓度无关（Berliner 等人，1950)，将菊粉、肌酐和亚铁氰化钠的组合“瞬间”注射到狗的肾动脉中，结果表明，尽管血清浓度变化非常迅速，但一种肾小球物质并未被另一种肾小球物质取代（Chinard，1955）。

静脉注射亚铁氰化钠或亚铁氰化钙（0.25 gm/kg bw）的兔子，尿液中亚铁氰化物的排泄率相似。在另一项实验中，向兔子静脉注射亚铁氰化钠、钙或镁，并对肾脏进行组织化学研究以确定亚铁氰化物分布。亚铁氰化物似乎通过肾小球消除。没有肾小管排泄的证据。在尿液排泄后，近端卷曲小管细胞中可检测到亚铁氰化物（Gersch & Stieitz,1934）

对人体静脉注射 0.55-6.2 gm 的亚铁氰化钠后，发现亚铁氰化物和尿素清除率基本相似，表明亚铁氰化物像尿素一样排泄，再吸收率约为 40%。接受过量的亚铁氰化物剂量（推荐 5 倍）的受试者出现明显的白蛋白尿，并伴有大量颗粒管型、白细胞、表皮细胞和罕见的红细胞，症状在两周内消失，在此期间尿素清除率没有变化（Miller & Winkler，1936）。通过静脉输注对六名婴儿，年龄为9天至14个月大的婴儿进行了0.1%的亚铁氰化钠注射。菊粉和亚铁氰化钠的肾小球滤过率的比较表明，后者在婴中肾小管再吸收。没有证据表明服用亚铁氰化钠的婴儿会出现泌尿障碍 （Calcagno et al，1951）。

给 10-20 kg 的母狗注射（i.v.）1000 mg 亚铁氰化物. 94-98% 的给药亚铁氰化物在 24 小时内从尿液中回收。在红细胞、胃液或粪便中无法检测到亚铁氰化物（Kleeman et al，1955）。

大鼠口服 200 mg/kg 亚铁氰化钾，在粪便中排泄约 47%，在尿液中排泄约 3%。亚铁氰化物和硫氰酸盐的粪便和尿液排泄在给药后第 1 天至第 3 天达到最大值，此后下降到低水平 （Gage，1950）。

一组包括肝脏和肾损伤患者在内的9 名人类受试者，被注射（静脉注射）30-50 mg的Fe59标记的亚铁氰化物。在正常受试者中，平均 80% （68-87%）的施用放射性在 24-48 小时内被回收。在混合的粪便、唾液或胃液中没有检测到明显的放射性。在正常受试者中，半衰期值 （T 1/2） 为 135 分钟。肾功能损害患者的消失速度较慢。有一些证据表明亚铁氰化物在体内与血浆白蛋白结合。在狗中，T 1/2 标记的亚铁氰化物为溶液会流 40-50 分钟。在狗的粪便、唾液或胃液中没有发现显著的放射性物质（Kleeman & Epstein，1956）。

对 115 例人类、45 例健康患者、70例肾小球肾炎、高血压和任何一种尿路感染患者进行了肾小球功能研究，10 ml 5% 亚铁氰化钠成人无毒，婴儿耐受 0.0077g/kg。25%在 80 分钟内通过肾小球滤过排泄，其余部分在接下来的 90 分钟内通过肾小球滤过排出。患者的排泄速度较慢（Forero & Koch，1942）。

毒理学研究

急性毒性

短期研究

大鼠

一组有10 只雄性大鼠和 10 只雌性大鼠，在含有 0、0.05、0.5 和 5.0% 亚铁氰化钠的饲料中维持13 周。生长速度和食物消耗量正常，但在 5% 水平上出现轻微抑制。血细胞比容和血红蛋白值降低在 5% 水平。5% 水平的雄性肾脏重量和 0.5% 水平的雌性肾脏重量增加，5% 的雄性肾上腺和雌性垂体重量也增加。0.5%水平的大鼠肾脏显示出最小程度的肾小管损伤，在 5%水平上效果更为明显。此外，还观察到颗粒状和钙化沉积物（Oser，1959 年）。

狗

四组四只雄性和四只雌性比格犬在，接受 0、10,100 和 1000 ppm 的亚铁氰化钠饲料中持续 13 周。未发现外观、行为、体重变化、身体状况、血液学、生化参数、泌尿系统病理学、身体和组织病理学方面的异常。未观察到与化合物相关的效应（Morgaridge，1970）。

长期研究

无可用数据

评估：

人类研究表明，静脉注射的亚铁氰化物通过肾小球滤过排泄。一些肾小管再吸收发生在人身上，但在狗中没有。在大鼠的短期研究中，高浓度对肾脏有毒性，但对狗和人的研究中没有显示出不良影响。没有可用的长期研究。评估可以基于动物研究和人类观察。

评价

不引起毒理学效应的水平

大鼠：在饲料中 0.05%（=500 ppm）相当于5 mg/kg 体重

评估人的每日容许摄入量（ADI）

0-0.025* mg/kg 体重

参考文献

 柏林纳，W. R.，肯尼迪， T. J. & 希尔顿，J. G. （1950） 美国生理学杂志, 160, 325-329

 Calcagno, P. L.，哈森，G. S. & 鲁宾，M. I. (1951) 实验生物学与医学学会会刊, 77, 309-311

Chinard, F. P. (1955) 美国生理学杂志, 180, 617-619

法塞特，D. W. （1955）：帕蒂 F. A. 工业卫生与毒理学，纽约，约翰·威利父子公司，第二卷，第2036页

Forero, A. & Koch, M. y M. (142) 医学与营养学评论, 5, 34-46

Gage，J. C（1950） 由I.C.I. Ltd.提交的未发表报告 工业卫生研究实验室

格什， I. & 斯蒂格利茨， E. J. （1934）解剖学记录， 58， 349-364

Kleeman， C. R. 等（1955）美国医学杂志，182,548-552

克莱曼 C. R. & 爱泼斯坦， F. H. （1956） Proc. Soc. exp. Biol. & Med.， 93,228-233

米勒，B. F. 温克勒，A. （1936） J. 临床研究，15,489-492

Morgaridge，K.（1970）FDRL报告编号91015，日期1970年9月10日，由国际盐业公司提交

Oser，B. L. （1959） 食品和药物研究实验室提供未发表的报告，由国际盐业有限公司提交

 Van Slyke， D. D.， Hiller， A. & Miller， B. F. （1935）美国生理学杂志.，113,61].-628

————

*以亚铁氰化钠计算。另请参阅：毒理学缩写（点击-阅读-英文）

原文阅读：毒理学专著-NMRS 54AFAS 6-JECFA 18164.pdf

Tox Monograph: FAS 6/NMRS 54A-JECFA 18/164    

毒理学专论：FAS 6/NMRS 54A-JECFA 18/164    

下载阅读（中英）：世卫组织对食品添加剂亚铁氰化物的毒理学评价.pdf